“他达拉非”治疗阳痿有何讲究？

toughgirl

8月份，国产伟哥低价进医保的消息，一时成了热议的话题。近几年，随着医改政策和医药工艺的革新，越来越多的国产药以超较高的性价比，减轻了患者的经济负担。而对于阳痿这个疾病来说，除了国产伟哥之外，同类药国产他达拉非也具有较高的性价比。但是站在疾病诊疗的角度，性价比只是其中一方面,对药物正确的认知和使用至关重要。

先来简单认识一下他达拉非治疗阳痿的机制
他达拉非的药理性质是一种“PDE5抑制剂”。 要理解什么是“PDE5抑制剂”，我们就需要明白什么是“PDE5”。

站在生理学的角度来说，细胞和细胞之间不能直接进行信号传导。要进行信号传导需要信号分子作为“信使”来完成。而生理学上把细胞外信号分子称为“第一信使”，细胞内信号分子称为“第二信使”。第一信使和第二信使的“身份”一般不同，通常第一信使是一种激素或神经递质（比如肾上腺素、性激素等），而第二信使是一种有机物（比如cAMP、cGMP等）。

这种生理过程就像两个人之间发邮件传导信息一样，不但需要网络支持，还需要邮箱接收。

那PDE5和信使又是什么关系呢？实际上，PDE5就是一种能够调节细胞内信号分子水平的物质。生理研究表明PDE5主要存在于男性海绵体部位，它对细胞内第二信使“cGMP”有特定的水解作用，而cGMP能够舒张平滑肌和扩张血管，所以PDE5会通过水解海绵体部位的cGMP，从而干扰海绵体平滑肌的舒张和血管的扩张。

而他达拉非作为一种PDE5抑制剂，它的药理结构和cGMP类似，就像cGMP 的“替身”一样。所以他达拉非的存在，可以对cGMP起到一定的“保护”作用，避免cGMP被PDE5直接的“一对一”水解，从而间接使 cGMP 浓度升高。而上面说到了cGMP具有舒张平滑肌和扩张血管的作用。所以对于阳痿的患者来说，他达拉非通过这种药理机制，可以使海绵体血管扩张和平滑肌舒张效应增强，从而促使海绵体维持更加充足、持续的血液供应。

他达拉非和同类药物相比，有什么药理优势
目前临床上常用的PDE5抑制剂有3种，分别是西地那非、伐地那非、他达拉非。西地那非作为在国内上市的第一种PDE5抑制剂，目前临床应用时间最长。伐地那非是在国内上市的第二种PDE5抑制剂，药物起效最快。而他达拉非是第三种在国内上市的PDE5抑制剂，药效持续时间最长。

研究表明，他达拉非的药物半衰期为17.5小时，每份有效剂量的他达拉非持续的药效时间长达36小时。而同类药物西地那非的半衰期约为3.7小时，伐地那非约为3.3-3.9小时。由此可见，他达拉非的药物半衰期是西地那非/伐地那非半衰期的4倍之多。围绕这种药代动力学的特性，有较多的国内外文献数据和研究报道证明了他达拉非每日低剂量规律给药治疗阳痿的有效性和安全性。

临床上，根据疾病的急慢性属性划分来说，阳痿本质上是一个慢性疾病，按需给药并不能从根本上解决阳痿患者的治疗需求。而利用他达拉非的药代动力学优势，通过每日低剂量规律给药，理论上可以对阳痿实行长期安全有效的随访管理和治疗。根据他达拉非的药代动力学资料显示，他达拉非每日一次5毫克的治疗量，可达到疾病治疗水平的预期血药浓度，并且可在24小时给药间隔期内得以有效维持。同时，研究表明他达拉非每日一次服用5毫克与既往有关按需服用10毫克的实验研究相比，其疗效性和安全性是相似的。


他达拉非每日低剂量规律给药治疗阳痿有什么优势？
医学研究表明，血管内皮细胞功能障碍是阳痿的主要病因之一。血管内皮细胞是衬覆于血管内面的一层扁平上皮细胞，广泛分布于全身各个器官内部，是机体中唯一和血流接触的细胞。血管内皮细胞可以通过分泌各种活性物质，调节血液处于稳态，保证血液在血管在血管内的正常流动，很多组织都受其影响和调节。总的来说，血管内皮细胞功能的完整与否，已被视为心脑血管疾病、糖尿病和阳痿的主要危险因素之一。

而大量文献报道和研究证明了，他达拉非低剂量每日规律给药，不但可以改善血管内皮细胞功能，而且能够有效治疗阳痿，保护心血管功能。研究发现，血管内皮细胞可以分泌一种叫做“NO”的血管活性因子，“NO”和前面说到的细胞内第二信使“cGMP”具有直接的生理相关性，cGMP能够扩张血管平滑肌正是得益于NO作为信号分子，实际上生理研究表明NO就是细胞外的“第一信使”。

所以，NO对于阳痿的治疗来说至关重要，而血管内皮细胞作为NO的分泌器官，它的功能好坏直接决定了细胞外NO的浓度。总的来说，利用他达拉非作为PDE5抑制剂的药理性质、低分子剂量的药物化学结构、36小时的药效持续时间，通过每日低剂量规律给药在身体内形成有效的血药浓度，可以有效改善血管内皮功能障碍，对阳痿病情进行长期有效的随访式治疗。


那么他达拉非每日低剂量规律给药治疗阳痿，适合哪些人群呢？
根据国内外文献报道和实验研究显示，对于没有PDE5使用禁忌症的患者来说，都可以采取他达拉非5毫克每日规律服用（5mg OAD）的给药方式来改善阳痿。但根据临床用药经验和行业共识，特别推荐以下3类患者使用：

第一类：合并糖尿病、高血压、高血脂的阳痿患者

根据以往疾病的流行病学调查显示，随着年龄的增高，罹患糖尿病、高血压等慢性疾病的风险增高，而年龄同样是阳痿的高危因素之一。同时，糖尿病和高血压会导致血管内皮细胞功能障碍，这又成为阳痿的高危因素之一。所以，实际上糖尿病、高血压等慢性疾病和阳痿，在生理学上不但有共同的病因，而且在病理学层面又会相互影响、互为因果。而他达拉非每日5毫克规律的给药方式，不但能够通过维持身体内稳定的血药浓度来有效治疗阳痿，还能改善糖尿病、高血压导致的血管内皮功能障碍防止阳痿的进一步发展。

第二类：合并良性前列腺增生/下尿路症状的阳痿患者

随着年龄的增长，雄激素水平表达等机制，中老年罹患良性前列腺增生的风险也逐渐增加，而前列腺增生后导致尿路梗阻，产生尿频、尿急、尿费力和尿流中断等下尿路症状，对中老年男性正常的社交、休息和生活产生很大的影响。而他达拉非作为一种PDE5抑制剂，被证明可以有效的抑制膀胱和前列腺平滑肌上的PDE5，从而更好的发挥cGMP扩张平滑肌的作用，解除平滑肌痉挛，辅助改善下尿路症状。同时，通过每日低剂量规律服用他达拉非的给药方式，身体内形成的有效血药浓度可以更加长效、长时的发挥改善下尿路症状的作用。

第三类：按需服用PDE5抑制剂无效的阳痿患者

根据国内外文献报道和实验研究显示，按需服用西地那非、伐地那非和他达拉非PDE5抑制剂对70%-80%的阳痿患者是有效的，但仍然有20%-30%左右的阳痿患者对于按需服用PDE5抑制剂无明显效果，具体原因尚未明确，可能和这一类患者的心理、生理、内分泌等因素有关。但有较多的循证数据表明，低剂量每日规律给药的方式，对于这类难治性阳痿患者来说，有着良好的改善作用。可能的原因包括这种给药方式会增加患者用药的依从性、避免患者临时用药的焦虑心理、持续用药维持足够的稳定的血药浓度等因素。同时，对于按需用药效果不佳和按需用药副作用明显的阳痿患者来说，每日低剂量服用他达拉非，也被证明是一种较好的给药方式。


总结：他达拉非作为一种长效PDE5抑制剂，有一定得药理优势，但仍存在不良反应和注意事项
以往的药理实验研究显示，他达拉非比较多的不良反应就是头痛、消化不良、背痛、面色潮红和肌肉疼痛等。而除了不良反应之外，他达拉非也存在部分联合用药禁忌症。比如，服用硝酸脂类（比如消心痛）等药物是禁止服用他达拉非的，同时对他达拉非存在超敏反应、因为心血管器质性问题不适合性行为的患者来说，服用他达拉非也是禁忌症。

总的来说，他达拉非低剂量每日规律给药的治疗方式，已经被较多的文献报道和实验研究证明了有效性和安全性。但本质上说，他达拉非的药理性质决定了，不管采取哪种给药方式，都需要警惕不良反应和注意事项，所以服用他达拉非仍然需要在医生指导下服用，具体的给药方式也需要医生评估后采用。