说说ED的治疗药物

toughgirl

写在前面
说起ED的治疗药物，大家第一时间就会想到万艾可，也就是伟哥。实际上，万艾可的主要药物成分是西地那非，西地那非是一种PDE5抑制剂，PDE5抑制剂是目前相关领域推荐的ED一线治疗药物，除了西地那非是PDE5抑制剂之外，他达拉非和伐地那非也是临床上常用的PDE5抑制剂。除了这3种PDE5抑制剂之外，就在今年3月份，国内医药市场上迎来第四种PDE5抑制剂-阿伐那非。阿伐那非在2012年就已经经过美国FDA批准上市，但在国内一直没有生产和进口，直到3月份国内海思科制药公司被批准获得国内首仿并批准上市。根据国内外文献报道和实验研究显示，阿伐那非是一种高选择性的口服PDE5抑制剂。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验显示阿伐那非治疗ED与上述另外3种PDE5抑制剂相比,具有起效迅速、不良反应更少的特点,且有良好的临床效果及安全性。


正文
ED，是最常见的男性功能障碍疾病之一。

根据ED的流行病学调查研究显示，在亚洲，成年男性ED的发生率在3%-33%左右。由于ED的流行病学调查，受到研究设计、调查人群地区和年龄分布等因素的影响，所以患病率调查结果差异较大。总而言之，ED是一种高发病率的男性健康问题，也被认为是一个值得关注的公共卫生问题。

目前，PDE5抑制剂作为相关领域推荐的阳痿一线治疗药物，有确切、权威、严谨的实验研究证实其安全性和疗效性。PDE5抑制剂治疗ED的原理，主要是通过药物作用于男性海绵体血管平滑肌内，促使海绵体内的动脉血管扩张，从而达到治疗ED的目的。

一直以来，临床上常见、常用的PDE5抑制剂有3种，分别是西地那非、伐地那非和他达拉非。这三种PDE5抑制剂兼具自己的药代动力学特点和优势，能够针对不同病情表现的ED患者，发挥各自的药效作用。

阿伐那非治ED有哪些优势，剂量多少？注意事项有哪些？一文说清
但是，随着这三种药物的临床运用越来越广，和疗效、不良反应等因素相关的报道越来越多，相关领域也在研究探索选择性高、耐受性好的治疗药物，而伐地那非作为第二代PDE5抑制剂，Ⅲ期临床试验证明其治疗ED，具有良好的临床效果及安全性。药代动力学研究显示，阿伐那非的药物化学结构，和西地那非、他达拉非、伐地那非不同，这种特殊的额化学结构可以提高阿伐那非对PDE5酶的亲和力，提高治疗精准度、耐受性和临床疗效。

那么，阿伐那非对比另外三种PDE5抑制剂，主要优点体现在哪些方面呢？具体有以下3个：
1、药效达峰值时间更快。临床药理学研究显示，阿伐那非是一种新型的强效PDE5抑制剂。口服阿伐那非后，药物成分可以快速弥散到血液中，30-45分钟药物在体内即可达到最高血浆浓度，这个药代动力学特点表示性生活之前30分钟服用阿伐那非，ED患者即可取得较为理想的治疗效果。而对比西地那非的药物达峰时间60分钟、伐地那非的药物达峰时间60分钟、他达拉非的药物达峰时间120分钟，阿伐那非的药效达峰时间明显有优势。


2、药物不良反应更少。阿伐那非作为新一代的PDE5抑制剂，药理实验研究表明阿伐那非对于PDE5的选择性更高。一般情况下，PDE5抑制剂治疗阳痿，主要是通过抑制“5型磷酸二酯酶”（PDE5）来达到更充分的扩张海绵体动脉血管平滑肌，从而改善ED症状。而在这个过程中，PDE5抑制剂除了抑制“PDE5”之外，也会抑制其他的“PDE”酶，这就会造成药物治疗目的之外的副作用，常见的有头晕头痛、肌肉腰背疼痛、胃肠道反应和视觉异常等。而阿伐那非对“PDE5”有更高的选择性，这样可以更好地降低药物不良反应的发生率和严重程度。实验研究显示，阿伐那非对“PDE5”的选择性是PDE6、PDE1的120倍和10000倍 ，相对而言西地那非是16倍、380倍，伐地那非是21倍，1000倍，均比不上阿伐那非对PDE5的高选择性。

3、可以在餐中服用。根据阿伐那非的药动学研究显示，口服后阿伐那非吸收迅速，在禁食情况下，药物达峰值时间是30-45分钟，当阿伐那非（100毫克）和高脂饮食一起服用时，虽然吸收率会有一定的下降，药物达峰值时间平均延长1.1-1.2个小时，最高血浆浓度平均下降24%（100毫克），但是药物生物利用度（AUC）只会下降约3.8%。这个药代动力学特点表明，阿伐那非在高脂饮食情况下，最高血浆浓度和生物利用度的轻微变化并没有临床意义，所以，阿伐那非可以和食物一起同服。而另外3种PDE5抑制剂，除了他达拉非的药动学基本不受饮食影响之外，西地那非和伐地那非均会受到高脂饮食影响药效吸收。


现在重点来说说，ED患者如何更好的选择阿伐那非？从适用情况和剂量两个方面分析：
1、适用情况。要了解适用情况，需要更深入明白阿伐那非的药效特点，利用药效特点来更好的选择和规避不利影响。

上面说到了，根据阿伐那非的药代动力学特点，对比西地那非、他达拉非和伐地那非而言，主要的药物特点分别是药物达峰时间最快，只需要30-45分钟，这说明了ED患者口服阿伐那非不但能较快起效，而且达到较佳的药效时间也最短。除了药物达峰值时间之外，阿伐那非对于PDE5的高选择性，以及对其他组织中PDE同工酶的拮抗作用较少，这说明了药物的不良反应较少，再加上药物在高脂饮食条件下，生物利用度基本不受影响。

从这三个药物药动学优势和药效特点来分析，对于ED患者而言，如果对药物的药效质量和时间有要求，那么阿伐那非便是一个较佳的、可供选择的药物。除了对药物起效时间和药效质量有要求可以选择之外，对于不能耐受西地那非、伐地那非药物肌肉痛、视觉异常等不良反应的患者来说，利用阿伐那非对PDE5高选择性下的较少不良反应特点，也说明了阿伐那非是一个较佳的、可供使用的药物。同时对于ED患者而言，如果想要避免高脂饮食对PDE5抑制剂生物利用度的影响，那么选择阿伐那非也是一个不错的选择。


2、剂量。根据相关部门对海思科制药公司批准上市的首仿药阿伐那非说明可以发现，阿伐那非的剂量分为2种，分别是100毫克和200毫克。同时，根据阿伐那非的药理实验研究显示，对于ED患者而言，阿伐那非的推荐起始剂量为100毫克。

但在临床实际运用中，ED患者可根据专科医生对病情的评估，并结合个体的疗效和耐受性，伐地那非剂量最低可减少至50毫克，或者最高可增加至200毫克。建议ED患者采用最低有效剂量。推荐的最高给药频率为每日1次。同时，阿伐那非可以和食物一起服用，也可以不和食物同服。

最后来说说，ED患者选择阿伐那非需要注意什么？最主要有以下3个方面：
1、对比原来3种PDE5抑制剂，阿伐那非虽然药代动力学有优势，但不是绝对优势。也就是说虽然阿伐那非对比原来的3种PDE5抑制剂，在药效达峰时间、对PDE5的高选择性等药动学方面有优势，但这并不代表阿伐那非所有的药代动力学指标都优于西地那非、他达拉非和伐地那非。比如在药效持续时间方面，他达拉非是一种长效的PDE5抑制剂，其药效窗口期长达36个小时，这个优势便胜过阿伐那非。再比如药物吸收后所能到到的最高血浆浓度，西地那非可达到560ng/ml，而阿伐那非则相比稍弱。所以，对于PDE5抑制剂的选择主要还是需要根据药物的具体优势来定论，阿伐那非并不是必选的药物，对药效持续时间有要求或者对药物吸收浓度有要求的ED患者来说，还可以选择其他PDE5抑制剂。


2、虽然阿伐那非作为一种高选择性PDE5抑制剂，不良反应较少，但这并不代表阿伐那非没有不良反应，服用仍然需要慎重。前面说到阿伐那非对PDE5的高选择性和高抑制能力，以及对其他PDE同工酶的拮抗影响小，所以阿伐那非的不良反应较少，但是这并不能说明阿伐那非就没有副作用，有研究显示阿伐那非较常见的不良反应为头痛和颜面潮红，但程度均比较轻。所以不能认为阿伐那非不良反应少，就可以随意服用，剂量选择不严谨，正确地服用前提仍然要在专科医生评估下服用，客观的看待药物的不良反应。对于既往使用PDE5抑制剂出现明显头痛和颜面潮红的ED患者而言，服用阿伐那非常慎重。

3、阿伐那非本质还是一种PDE5抑制剂，对于其他PDE5抑制剂拥有的药物使用禁忌症和注意事项，阿伐那非也有。PDE5抑制剂能够通过NO/cGMP通道使轻微扩张外周血管的作用，所以阿伐那非要禁止和硝酸酯类药物，比如消心痛、硝酸甘油等同服，如果同时使用将会造成严重低血压，引起生命危险。除了硝酸酯类药物之外，阿伐那非和其他PDE5抑制剂一样，与常见的能够扩张血管的药物比如a受体阻滞剂合用的使用，也要警惕血液动力学改变。同时，对于近期有心血管器质性病变，包括心绞痛、心肌梗死、冠心病和血压不稳定的男性来说，阿伐那非和PDE5抑制剂皆不被允许使用。


总结：治疗ED，除了挑选疗效较好的药物之外，还要注意防范其他危险因素。
医学研究表明，ED的危险因素包括缺乏运动、肥胖、吸烟、高胆固醇血症、抑郁和代谢综合征等。特别是显示，由于社会经济的不断发展，人口老龄化和相关健康问题发生频率的增加，类似“三高”等慢性基础疾病的发病率越来越高，而ED的患病率也将逐渐增高。所以，科学的运动、戒烟、健康的膳食结构、充足的睡眠，不但能够降低“三高”等慢性基础疾病，对于ED的防治也至关重要。同时，ED的发病机制决定了，其治疗预后的不定性因素增多，为了更加全面的、多维度地改善ED，避免或者祛除上述ED的危险因素，对于ED患者改善病情来说，是一个较佳的获益方案。